在眾多的消化道腫瘤之中，有一個(gè)奇怪的現(xiàn)象上百年來一直困擾著醫(yī)學(xué)界——結(jié)腸癌高發(fā)，而緊鄰的回腸幾乎“刀槍不入”。為什么相鄰的兩個(gè)器官，對腫瘤的“抵抗力”卻截然不同？近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)“疾病基因及分子靶點(diǎn)創(chuàng)新研究”頭雁團(tuán)隊(duì)鄭桐森教授、郝大鵬教授聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，在國際權(quán)威期刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》上發(fā)表最新科研成果，首次揭示了這一“百年未解之謎”的免疫學(xué)根源，同時(shí)鎖定了CD160+CD8+T細(xì)胞亞群這一全新的抗癌靶點(diǎn)。該發(fā)現(xiàn)不僅為科學(xué)家破解腫瘤易感性提供了關(guān)鍵證據(jù)，也為未來結(jié)直腸癌治療帶來了新思路、新策略。

據(jù)介紹，在黑龍江省頭雁行動(dòng)計(jì)劃的支持下，鄭桐森、郝大鵬團(tuán)隊(duì)聚焦人體消化道的兩大關(guān)鍵部位——回腸和結(jié)腸。科學(xué)家形象地打比喻：消化道猶如一條“高速公路”，回腸和結(jié)腸是兩段緊鄰的路段，但“肇事肇禍”的腫瘤往往發(fā)生在結(jié)腸處，而回腸則幾乎安然無恙。專家團(tuán)隊(duì)通過最新的單細(xì)胞測序等前沿技術(shù)，仔細(xì)“掃描”了兩段腸道的免疫系統(tǒng)。結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)，回腸里一種特異富集的CD160+CD8+T細(xì)胞亞群，兼具強(qiáng)大的抗腫瘤細(xì)胞毒性與抗終末耗竭功能，這些細(xì)胞亞群像“特種部隊(duì)”一樣，不僅火力強(qiáng)大、殺傷精準(zhǔn)，而且持久耐力突出，能及時(shí)捕殺腫瘤細(xì)胞。相比之下，結(jié)腸中的這類“衛(wèi)士”數(shù)量不足、功能弱化，使得腫瘤更容易“乘虛而入”。

進(jìn)一步的研究顯示，CD160分子是這支“特種部隊(duì)”的“核心裝備”。缺少CD160分子的助力，免疫細(xì)胞就像失去了攻擊的利器，不僅腫瘤殺傷能力被嚴(yán)重削弱，還容易導(dǎo)致終末耗竭的“敗局”，并在臨床造成PD-1單抗治療耐藥。團(tuán)隊(duì)通過多種小鼠結(jié)腸癌模型驗(yàn)證，如果增強(qiáng)CD160信號，則能有效激活T細(xì)胞的殺傷功能，抑制腫瘤生長。這意味著CD160不僅是揭開謎題的“關(guān)鍵密碼”，更有望成為結(jié)直腸癌免疫治療的新靶點(diǎn)。

近年來，以PD-1/L1抑制劑為代表的免疫療法改變了與腫瘤博弈的格局，但晚期腸癌、膽管癌、胰腺癌等患者獲益有限且容易耐藥，嚴(yán)重影響預(yù)后。專家評價(jià)指出，CD160這一路徑的發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)齊了免疫治療的“缺口”。同時(shí)從分子和免疫學(xué)角度，為全球科學(xué)界探索“為何不同部位對腫瘤易感性不同”提供了寶貴線索。展望未來，如果能夠基于上述機(jī)制研發(fā)新藥或新型細(xì)胞療法，患者將有機(jī)會(huì)獲得更持久、更廣泛的“治療紅利”。目前，這項(xiàng)研究成果已經(jīng)獲得國家專利授權(quán)，為后續(xù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。