近日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）施均醫生團隊在著名期刊《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine）在線發布研究成果。研究團隊首次報道，2例接受自體CD19 CAR T細胞治療后再次復發的多線治療失敗的自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者，通過靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的雙特異T細胞銜接器（抗體）二次挽救治療成功。

自身免疫性溶血性貧血發病率高、患病率高，難治/復發患者占比高。約50%的患者經一線糖皮質激素、二線CD20單克隆抗體及多種常規免疫抑制劑治療，多輪次復發且不能擺脫藥物依賴。這類患者生活質量較差，常有血栓形成、嚴重感染、股骨頭壞死等合并癥，致殘、殘死風險高達10%—30%。對于這類良性自身免疫病，臨床亟須創新治療突破。

近年來，CD19 CAR T細胞治療在多種自身免疫病中展現出顯著療效，它能通過深度清除自身反應性B細胞，為傳統藥物治療失敗的自身免疫病患者實現快速、持續的長期緩解。針對多線常規藥物治療失敗的11例難治性AIHA患者，經自體CD19 CAR T細胞治療后均獲得了快速緩解，9例患者持續緩解中，但2例患者在持續緩解7到8個月后再次復發，患者生存風險較大。如何二次挽救上述2例患者，臨床攻關難度極大。

基于自身反應B、漿細胞均有可能參與自身紅細胞抗體形成的理論，研究者認為該2例CD19 CAR T細胞治療后的復發可能與患者自身反應性長壽命漿細胞的持續存在相關性。進一步檢測也證實，2例患者復發時均存在較高比例的BCMA陽性漿細胞。

因此，研究者采用了一種新型靶向BCMA的雙特異T細胞銜接器藥物CM336。2例患者接受CM336治療后溶血明顯改善，血紅蛋白水平恢復正常，溶血指標（網織紅細胞百分比、乳酸脫氫酶、間接膽紅素）明顯下降，并維持至隨訪6個月時持續處于無藥物治療緩解中。不良反應僅觀察到1級皮膚硬結及低丙球蛋白血癥，未見其他嚴重不良反應。

上述研究提示，針對BCMA靶點的治療不僅可以作為接受過CD19 CAR T細胞治療的自身免疫病患者再次復發后二次挽救治療策略，也為常規免疫抑制劑二線治療失敗的AIHA患者開展新的臨床研究提供了更多可能，相關臨床研究正在進行中。

（受訪者供圖）