近日，解放軍總醫院第五醫學中心血液病醫學部高曉寧教授團隊和周杰教授團隊合作，在國際著名期刊《癌基因》發表研究成果，首次揭示PHF19基因在急性髓系白血病中的“致命開關”作用，有望實現對白血病細胞的精準打擊，為破解白血病復發耐藥難題帶來全新解決方案。

急性髓系白血病中的t(8；21）亞型患者約占全部病例的15%，這類患者雖然初始治療反應較好，但約40%會遭遇復發或耐藥困境。就像戰場上的“頑固分子”，這些癌細胞總能找到逃逸治療的暗道。傳統化療如同“地毯式轟炸”，在殺傷癌細胞的同時也重創正常細胞，導致治療陷入僵局。該研究團隊鎖定癌細胞“生命供給線”，歷時5年攻關，發現PHF19基因異常活躍的患者治療效果顯著較差。團隊通過構建基因編輯小鼠模型證實：抑制PHF19基因可使白血病細胞增殖能力下降70%，實驗小鼠生存期延長2.5倍。

在此基礎上，該研究團隊首次闡明了WTAP-PHF19調控軸的雙重表觀遺傳調控機制，這相當于找到了癌細胞的“能量總控開關”。不同于傳統基因突變，這種表觀遺傳改變具有可逆特性。靶向抑制劑將像“智能剪刀”一樣，精準剪斷癌細胞的異常信號傳導，既能避免“誤傷”正常細胞，又可防止癌細胞產生耐藥性。

據介紹，這種新型治療策略突破了傳統化療局限，通過調節“基因開關”實現精準治療。隨著相關藥物研發推進，預計未來3—5年內有望進入臨床試驗階段，為復發難治患者帶來曙光。

（受訪者供圖）