近日,蘭州大學第一醫院白明教授領銜的腫瘤心臟病學團隊在《中國科學:生命科學》上發表研究論文,首次系統揭示了免疫檢查點抑制劑引發早期心臟毒性的新機制,并創新性地發現維生素B族衍生物——煙酰胺具有顯著的心臟保護作用,為日益增多的腫瘤免疫治療患者提供了安全有效的防治新方案。該論文由蘭大一院白明教授和唐建明教授為共同通訊作者,2025級博士生白璐為第一作者。

隨著免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中的廣泛應用,其所致心臟免疫相關不良事件(irAEs)已成為臨床面臨的嚴峻挑戰。雖然心臟irAEs發生率較低,但起病隱匿、進展迅速、死亡率極高,且缺乏有效的預警和防治手段。該研究通過多中心臨床數據與實驗研究相結合,首次發現PD-1抑制劑通過下調轉錄因子BATF,直接導致心臟保護因子載脂蛋白ApoA1/ApoA2表達下降,且心肌組織中巨噬細胞浸潤增多是導致心功能下降的重要環節,而煙酰胺能夠顯著上調ApoA1/ApoA2表達,抑制心肌炎癥反應,保護心功能。
基于基礎研究的發現,團隊進一步開展了隨機對照試驗,在癌癥患者中進一步驗證煙酰胺對抗PD1療法相關早期心臟毒性的預防作用。試驗結果顯示,煙酰胺初步展現出對接受抗PD1治療患者心臟毒性的預防潛力。該研究臨床轉化明確,煙酰胺作為臨床常用藥物,便于快速轉化應用,同時聚焦于“早期”心臟毒性,實現防治關口前移,體現了在保障抗腫瘤療效的同時保護心臟功能的協同治療理念。
該研究成果的發表,標志著蘭大一院在免疫治療心臟毒性防治領域取得了重要突破。白明表示,煙酰胺作為一種簡單、經濟、安全的防治策略,有望進入臨床實踐指南,為接受免疫治療的腫瘤患者提供心臟安全保障,實現“既要治療效果,又要心臟安全”的腫瘤治療新目標。
蘭州
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