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包括2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主坂口志文在內(nèi)的兩個(gè)日本研究團(tuán)隊(duì)，利用穩(wěn)定且高效的方法，將致病的T細(xì)胞大量轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。在小鼠模型中，這一技術(shù)已成功應(yīng)用于治療多種自身免疫性疾病，為未來(lái)精準(zhǔn)、安全的細(xì)胞療法奠定了基礎(chǔ)。

人體依靠精密的免疫調(diào)控機(jī)制維持平衡，其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞扮演著關(guān)鍵角色，能抑制其他免疫細(xì)胞的異常或過(guò)度激活。然而，在自身免疫性和慢性炎癥疾病中，這類(lèi)細(xì)胞的功能往往減弱或失調(diào)，因此增強(qiáng)其活性成為治療的重要方向。

目前，科學(xué)家正致力于開(kāi)發(fā)通過(guò)刺激或補(bǔ)充調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)恢復(fù)免疫耐受的療法，但現(xiàn)有療法多為抑制整體免疫反應(yīng)，容易帶來(lái)副作用。同時(shí)，少數(shù)可生成抗原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的技術(shù)又難以在數(shù)量上滿足臨床需求。

此次，大阪大學(xué)團(tuán)隊(duì)建立了一種創(chuàng)新策略，他們利用人體內(nèi)已有的T細(xì)胞資源，大規(guī)模生成具備治療潛力的抗原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。團(tuán)隊(duì)首先將傳統(tǒng)的效應(yīng)T細(xì)胞誘導(dǎo)至活化狀態(tài)，隨后通過(guò)特定抑制劑與細(xì)胞因子組合處理，促進(jìn)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)，并引導(dǎo)這些細(xì)胞獲得類(lèi)似天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表觀遺傳特征。該方法在多種人類(lèi)及小鼠的記憶性和效應(yīng)T細(xì)胞中均取得成功，顯示出廣泛適用性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)此方法生成的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有效控制了炎癥性腸病和移植物抗宿主病中的自身免疫反應(yīng)，顯著減輕了癥狀。

在另一項(xiàng)研究中，慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)將相同技術(shù)應(yīng)用于尋常型天皰瘡的小鼠模型。這是一種由自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的疾病，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)疼痛性水皰和潰瘍。團(tuán)隊(duì)將致病T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為功能完整且穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。這些轉(zhuǎn)化后的細(xì)胞在輸入小鼠體內(nèi)后，能夠遷移并富集于皮膚相關(guān)的淋巴結(jié)，在局部擴(kuò)增并有效抑制致病T細(xì)胞的活化和自身抗體的產(chǎn)生，最終緩解皮膚病變。